这一发现表明，糖尿病药物的目标蛋白可能是治疗阿尔茨海默病的一个有希望的选择。
根据瑞典卡罗林斯卡研究所发表在《神经病学》杂志上的一项研究，与特定糖尿病药物有关的机制可能也有助于预防阿尔茨海默病。这一发现表明，该药物的目标蛋白可能是治疗阿尔茨海默病的一个有希望的候选者。
阿尔茨海默病的流行率正在上升，但目前还没有治疗方法可以改变疾病的进程，而创造新的药物是一个漫长、昂贵和具有挑战性的过程。
因此，另一种方法是识别先前批准的药物，这些药物可能证明对这种疾病有效，并为它们提供一个新的使用领域。糖尿病药物被认为是一种潜在的可能性，然而，到目前为止，还没有从测试糖尿病药物治疗阿尔茨海默病的研究中获得确凿的证据。
在目前的研究中，卡罗林斯卡学院的科学家们利用基因技术对这一现象进行了更详细的研究。
该研究的第一作者、卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系的博士生唐博文(Bowen Tang)说:“编码药物靶蛋白的基因内部或附近的遗传变异，会导致与药物效果类似的生理变化。”“我们利用这种变体来测试已获批准药物的再利用潜力。”
研究人员首先确定了能模拟糖尿病药物药理作用(即降低血糖)的基因变异。这是通过分析英国生物银行注册的30多万名参与者的数据完成的。
分析发现了两个基因的变异，它们共同编码了一类糖尿病药物磺脲类药物的目标蛋白。研究人员证实了这些变异与高胰岛素释放、低2型糖尿病风险和高BMI之间的联系，这与药物的效果一致。
然后，研究人员检查了已确定的基因变异与阿尔茨海默病风险之间的联系。他们通过分析之前从24000多名阿尔茨海默病患者和55000名对照组收集的数据来做到这一点。他们发现磺脲类基因的遗传变异与阿尔茨海默病风险的降低有关。
“我们的研究结果表明，磺lureas的目标蛋白，KATP通道，可能是治疗和预防阿尔茨海默病的治疗靶点，”该研究的最后作者萨拉Hägg说，她是卡罗林斯卡学院医学流行病学和生物统计学系的讲解员。“这种蛋白质在胰腺中表达，但也在大脑中表达，需要进一步的研究来完全了解其潜在的生物学原理。”
在这项研究中应用的分析方法被称为孟德尔随机化，它利用个体遗传变异的知识作为一种自然随机化，与随机临床研究类似。因此，可以研究出生时带有某些保护性变异的个体与某种疾病的关联，这些保护性变异模仿了某种药物的效果。
参考文献:唐博文，王云章，江夏，Madhav Thambisetty, Luigi Ferrucci, Kristina Johnell and Sara Hägg, 2022年6月2日，神经病学。DOI: 10.1212 / WNL.0000000000200771
该研究由瑞典研究理事会、KI-NIH博士基金、卡罗林斯卡研究所基金会、卡罗林斯卡研究所流行病学战略研究领域(SFOepi)、古斯塔夫五世国王和维多利亚女王共青会基金会以及国家卫生研究院资助。研究人员称没有潜在的利益冲突。
